婦人科腫瘍の疾患概念の整理

婦人科グループ

研究内容

2018年8月28日公開　2020年6月10日更新

1.卵巣の移行上皮癌は高悪性度漿液性腺癌または類内膜腺癌の低分化な一形態にすぎない

卵巣の移行上皮癌は、2003年版WHO分類によるとブレンナー腫瘍(以下BT)と移行上皮癌(非ブレンナー腫瘍)に分類される。しかしながら、移行上皮癌(以下TCC)が確立された一つの組織型か高悪性度漿液性腺癌(以下HG-SC)の形態の一つなのかは、未解決の問題であった。本研究ではTCCの特徴を明らかにして、上記問題を解決することを試みた。

我々は2003年版WHO分類に基づき35例のTCCを抽出した。そのうち、25例にHG-SCと、6例に類内膜腺癌(以下EC)との混在を認め、4例が純粋なTCCであった。TCCに明細胞癌や粘液性腺癌との混在を認めなかった。悪性のBTは2例のみであった。免疫組織化学的に、純粋なTCC、HG-SCと混在するTCC、そして純粋なHG-SCは、p53の異常発現の頻度が高く、WT1陽性、ER陽性、PR陽性、IMP2陽性となることが特徴で、一方、BTはp53の異常発現を認めず、WT1陰性、ER陰性、PR陰性、IMP2陰性となることが特徴であった。BTとは対照的に、ECと混在するTCCと純粋なECはER陽性、PR陽性の免疫組織化学的所見を示した。分子生物学的には、TP53遺伝子変異を伴う症例で免疫組織化学的にp53の異常発現を認めた。結論として、1)大多数のTCCで主にHG-SCが(図1)、稀にECが混在すること、2)免疫組織化学的及び分子生物学的特徴が、主にHG-SCと、稀にECと似ており、BTとは異なることから、TCCは確立された一つの組織型ではなく、HG-SCまたはECの低分化な形態の一つであると考えられた(図2)。2014年版WHO分類からTCCは削除された。

図1[fig.1]

図2[fig.2]

2.通常型と胃型、両方の形態学的特徴を持つ子宮頸部腺癌の臨床病理学的、免疫組織化学的分析とin situ hybridizationによる高リスク型HPVの検出

2014年版WHO分類では、子宮頸部腺癌（ECA; endocervical adenocarcinoma）で新たに”通常型”と”胃型”という亜型が確立された。この二つの亜型は組織発生、HPV感染の有無、予後が異なると考えられている。通常型 (usual type ECA：以降U-ECA) は高リスク型HPV感染に関連し、胃型 (gastric type ECA：以降G-ECA)は高リスク型HPV感染に関連しないと言われる。形態学的には、U-ECAは粘液に乏しい好酸性の細胞質を持ち類内膜腺癌に類似する（類内膜腺癌類似形態）。G-ECAは、粘液豊富で淡明な細胞質を持ち、細胞境界は明瞭である。しかし、通常の診断業務の中で我々は、一つの腫瘍の中に通常型様の形態と胃型様の形態、両方を併せ持つ例を認め、このような例をG+U ECAとした(図1)。本研究では、G+U ECAの臨床病理学的、免疫組織化学的所見とHPV感染の有無を検討し、その本質を解明することを目的とした。我々は70例のECAを最新のWHO分類に従って再分類した。48例のU-ECAと9例のpure G-ECA、13例のG+U ECAを認めた。13例のG+U ECA中10例（77％）がin situ hybridization (以降ISH)で高リスク型HPVが検出されず（HPV非関連のG+U-ECA）、免疫染色所見はU-ECAと類似していた(図2)。その他の3例のG+U-ECAは高リスク型HPV感染が検出され（HPV関連G+U ECA）、免疫染色所見はG-ECAと類似していた(図2)。すなわち大半のG+U ECAは、一部に粘液に乏しく好酸性の細胞質（類内膜腺癌類似形態）を示す通常型様成分を持つ、HPV非関連の真のG-ECAである。少数のG+U ECAは、一部に粘液豊富な細胞質を示す胃型様成分を持つ、HPV関連の真のU-ECAである。従ってG+U ECAは、真のG-ECAと真のU-ECAという2つの異質な疾患を包括する一群を構成すると考えられる。真の混合腫瘍は存在しないと推定される。

図1[fig.1]

図2[fig.2]